Další díl populární japonské hry, její příběh je součástí globální DMC linie a jeho hlavním hrdinou je mladý bojovník Nero. Jde o příslušníka jednotky Svatých rytířů, kteří slouží radě "Order of the Sword", jež chrání lidstvo proti démonům a pokračuje ve své činnosti, kterou kdysi dávno započal temný rytíř Sparda.

Ve stopách Spardy však kráčel i jeho syn Dante, s nímž se Nero v průběhy hry několikrát střetne. Nero totiž viděl Danta, jak zdánlivě bez důvodu zmasakroval spoustu Svatých rytířů a nedokáže si to vysvětlit. Je Dante spojenec, nebo je to nepřítel? Na tuto otázku odpoví až hra, která kromě parádního audiovizuálního zpracování nabízí i prvek, v jehož rámci budete doprovázeni nepřerušovaných kombo úderů a získávat sílu, kterou využijete v boji se speciální pravou rukou geroja Nera .